Amphipolis wurde in Ostmakedonien in der Nähe des Flusses Strymonas erbaut und 437 v. Chr. Von Athenern gegründet. mit dem Ziel, die Minen von Thrakien zu kontrollieren. Während der ersten Phase des Peloponnesischen Krieges wurde die Zeit von 431 bis 421 v. Chr. Amphipolis in die Hände der Spartaner überführt. Die Athener machten den letzten Versuch, sich 358 v. Chr. Zu erholen. aber sie scheiterten und im folgenden Jahr wurde die Stadt von Philipp II., dem Vater von Alexander dem Großen, erobert. So wurde Amphipolis Mitglied des mazedonischen Königreichs und entwickelte sich zu einer starken Stadt mit innerer Autonomie und bedeutendem kulturellem und wirtschaftlichem Wohlstand. Mit dem Fall des mazedonischen Königreichs ging Amphipolis in die Hände der Römer über, die die Stadt als Hauptstadt der ersten Verwaltungsregion Mazedoniens definierten. Die Römerzeit ist eine Zeit des Wohlstands und festigt die Stadt als wichtiges städtisches Zentrum.